House的身边有一群年轻出色的医疗专家来帮助他一同诊断各种神秘的病例。神经科医师Eric Foreman医生沉稳老练，但有一段暧昧可疑的过去；家境富裕的Robert Chase医生是一个勤奋的重症监护室医生；Alison Cameron医生是免疫学专家。还有House唯一的好友James Wilson医生，这位肿瘤学医师在很多病例中给了House重要的启示。House在普林斯顿医院有一个“天敌”：内科主任兼医院行政主管Lisa Cuddy医生。两人似乎天生的意气不合，从未停止过为各种各样的理由而争吵。由于痛恨病人的愚蠢以及深重的不信任感，House对病患自述的病史决不轻信。为了解决某些神秘的病例，House甚至会带着同事侵入病人的住处，以破案的方式去探寻真正的病因。House会使用各种有争议或者高风险的方式去治疗病人，他的方法也许令人惊疑，但结果从不令人失望。