• 吴秀波透露电影拍摄期间导演瘦了整整20斤。
• 导演薛晓路透露自己从筹备到拍摄完成用了七个月，每天焦虑到无法入睡。
• 汤唯在拍摄摩托车的戏份时意外受伤，她称这是自己拍戏十年以来第一次请假休息。她说“第一次看到膝盖可以肿那么大的一个包”。一天之后，她又很快的投入到拍摄中去。
• 导演薛晓路表示片名的第一层含义是用最直白的方式告诉大家这不是第二部，同时“不二”的意思是在爱情上的信念和坚守。
• 本片剧本耗时3年。
• 导演薛晓路透露剧本里写的和自己的一段人生经历有相似的地方。
• 导演薛晓璐表示，这是她从事职业编剧十六年以来，挑战最大的一个剧本。在准备期间，她买了一本《查令十街84号》，看完之后，她立刻知道这部电影应该怎么写了。
• 李健有一首名曲《异乡人》，在拍《北西2》的时候，吴秀波总拿这首歌放给导演薛晓路听，他觉得，《北西2》电影所讲述的情感跟李健的歌是一样的，他们于是向电影出品方安乐的老板江志强建议，“能不能找李健来为我们创作主题曲？”李健于是为此写了主题曲。
• 本片开画首日破亿，薛晓路成国内首位首日票房破亿女导演。
• 导演薛晓路透露自己写《北京遇上西雅图》时，她在美国的三个月子中心住了两周，认识了无数赴美生子的中国孕妇。这次的调研地则是澳门的赌场，从公关经理到熙来攘往的赌客，甚至门口的保安，挨个采访。
• 因为“想拍一部不接吻、不表白、不说‘我爱你’，也没有床戏的爱情片”的初衷，薛晓路开始了《北京遇上西雅图》的创作，多年的编剧身份和北京电影学院文学系教授的专业学术背景，她的创作基于大量细致的研究和对现实的采访，三年前《北京遇上西雅图》用3000万元成本博下5.2亿元的票房佳绩，让她成了浪漫爱情轻喜剧这个类型强有力的代言人。
• 其实从第一部开始，薛晓路在创作中，作品往往有她的第二层含义，比如说看似一个爱情电影，其实往往不是以爱情开花结果为主线，最终电影往往只结束在缘分开始的时候，她通过一个看似要讲爱情故事的过程，表明了更多她对人性的人文思考。
• 吴秀波说英语是他最大的噩梦。每回他觉得这是特别难的事，但是好像都过了，他说“这样你们觉得行？我没有念错吗？”他们就说“可以可以，就这么着吧”。可能因为薛晓路的电影非常动情，尤其很多女孩子大多数都在里面哭和笑，顾不上认真听英语了，这戏要给一帮英语专业的人看也麻烦。
• 剧里还有一场泳池边的戏，吴秀波露了肌肉。并坦言练三个多月。
• 吴秀波说他对导演有一种信任感，比如有人说，秀波你要唱京剧，哇塞，你是要折腾我吗？如果你跟着一个让你特踏实的人，你确定吗？确定！来吧！挺好的，那我就去了，大概就这样。
• 吴秀波说薛晓路确实是一个好人，无论是从艺术上和做人上，一个好人以一个好的心态写了一个让人变好的电影，我就去拍，至于票房好不好，那关我什么事。
• “片名中‘不二情书’才是本质，人物故事和上一部都没有任何联系，是全新的创作。“还是讲缘分和分隔两地的异域情感”。
• 片中吴秀波裸上身都是真材实料，甚至可以清晰看到下腹部的手术疤痕。
• 片中林爷爷的家书实为演员祖峰代笔。
• 拍摄期间，从加拿大温哥华转场到美国拉斯维加斯，车程3000多公里，吴秀波趁机享受了一次自驾游，开了5、6天的车。
• 汤唯害怕澳门赌场的陌生环境，拍戏时压力大到当场大哭。
• 汤唯觉得拍摄开篇部分打戏非常刺激，第一次看到自己的造型也甚感惊诧。