王族出身的 郑兰贞，阴差阳错地被京城一位大官的妾室收养，她的真实身份被掩盖。因为不是正室夫人所生，兰贞受尽了歧视和嘲笑。正当她与青梅竹马的吉尚沉浸在爱情带来的幸福之中时，正室夫人所生的姐姐和哥哥从中作梗，使她失去了一切。兰贞心想，与其当一名官婢或别人的妾，不如去当京城最有名的 妓生，将高官大臣们玩弄于股掌之中。与此同时， 章敬王后难产而死后， 尹元衡的妹妹尹氏被选入宫，成为当今皇上中宗的继妃。亲军发动 军事政变， 赵光祖和士林派成员被逐出朝廷，史称“ 己卯士祸”。兰贞很快就长大成人，但她波澜起伏的一生才刚刚开始。政势日益衰败。慧和门外一皮鞋匠成为贯通所有人物的媒介， 赵光祖等主张道学政治的士林派被挤出朝廷，兰贞从一个幸福的顶端跌落到谷底，无情地被践踏。为了实现自己的野心，兰贞放弃当妓生，嫁入尹家，成为尹元衡的妾室。兰贞与尹元衡的妹妹，当今的 文定王后携手，将敬嫔、 金安老等政治道路上的对手逐一除掉。朝鲜中宗和 朝鲜仁宗相继驾崩， 文定王后的儿子 朝鲜明宗即位，文定王后终于如愿以偿掌握了 国家政权。随著一代女杰文定皇后和贞敬夫人兰贞一手遮天的时代到来，郑兰贞为了成为尹元衡的正室夫人，毒死了尹元衡的原配夫人金氏。中间穿插兰贞与吉尚、 林百龄与玉梅香的浪漫爱情。经过二十多年的专政，文定皇后逝世，兰贞和尹元衡被迫自杀于 黄海道，女人天下也随之落下帷幕。