主角·山本大介在年幼时因飞机失事而流落南美的亚马逊河流，但奇迹的是他能够靠自己一个人生活下去，更在森林中练就一身钢铁般的身躯。南美州亚马逊曾存在着一个名为印加的超文明，因十面鬼哥尔哥斯的叛变，令它几乎完全灭亡。此时邪恶组织·奇顿想利用古代印加文明征服世界，为了对抗奇顿，古代印加文明的承继兼守护者长老巴格为了保护古代印加的科学秘宝“叽叽臂环”施展手术把臂环移植到自小在亚马逊生活的日本人山本大介身上，并在左臂殖入印加秘宝叽叽臂环，将他改造而成的神秘战士蜥蜴改造人·假面骑士亚马逊。其力量是山本大介的10倍。长老巴格死前指示山本大介要到日本找高坂教授，就这样山本大介到达日本，以假面骑士亚马逊的身份，与同样来到日本的十面鬼哥尔哥斯组织战斗。充满原始兽性的战斗力与敏捷力，是骑士中相当特别的一员。山本大介之后回到日本欲查明自己身世，进而展开与入侵日本的十面鬼率领的组织奇顿对抗的命运。本片为“假面骑士系列”第四作。男主角在大自然的荒野环境中成长，剧中有特摄作品少见充满野性的撕咬动作，被撕裂的怪人血液飞溅等画面，在假面骑士系列中都可说是独树一格，也是主要必杀技并不是“骑士踢”的第一位假面骑士。这是从强调假面骑士“改造人”部分的“机械生化人”设定等企图开创新局，却事与愿违的前作《 假面骑士X》得到反省。《假面骑士X》的收视率不佳，平均收视率是关东16.9%、关西20.2%。从现在观点来看，会觉得是毋庸置评的佳绩，但是“V3”相比，关东地区掉了3.3%、关西地区则降了6.8%，因此，X之后的“亚马逊”，放弃了自V3继承到X的酷炫英雄风格，改为追求使用锐爪、尖牙来战斗，野兽般的战斗风格。与具有机械构造风格、追求精悍体型的“X”从许多方面来比较，都可说概念是处于两极端的位置。有着“兽性”以及“异形”，可说是回归“假面骑士”原点的概念。另外，石森章太郎还受到那时大热的李小龙的影响。由于那时李小龙在日语的称号是龙，因此石森在亚马逊的设定稿中就把亚马逊称为龙骑士。最终决定的假面骑士亚马逊的造型采用斑巨蜥这个独特的原型，实际上斑巨蜥是现实中不存在的生物，之所以官方采取这一虚构生物作为原型也与龙有关。主角亚马逊进行彻底的角色个性添加。设定成在故事刚开始时，连交谈都有困难，以描写他和“冈村正彦”这位少年之间内心交流的过程。另外，对于敌方组织盖顿的描写方式也强调怪奇路线。开播后，主角亚马逊的强烈角色特征非常有人气，首播时收视率也恢复到“X”终盘时的水准。