在这一季，隶属 FBI的犯罪 BAU（行为分析小组）继续辗转全国各地，为真实案例提供出色的罪犯心理侧写和犯罪行为分析。在这一季的开篇伊始，Reid （ 马修·格雷·古柏勒 ）为保护被害人而被嫌疑犯打伤腿，第五季大部分时间都需要使用拐杖。本季的第9集迎来本剧的第“100”集，以严谨精干的主管Hotch （ 托马斯·吉布森 ）为主题。Hotch一家都遭到开膛手Foyet的威胁，为此他不得不与心爱的妻子和儿子分开生活。