在一个暴风雨的夜晚，阿蛇（谷村美月饰）为了避雨叩开了一所大宅的门。家里只有一对年幼的姐妹，她们是门前一草和理沙。不久后，姐妹俩的母亲回到了家，她竟是电影大明星门前葵（木村佳乃饰）。拥有绝世美貌的葵非常自负，但内心似乎隐藏着深深的不安。阿蛇察觉到了一丝异样，她留在门前家成了帮佣。在门前家的大宅里，有着众多难解的谜团——墙上挂着的母女肖像虽然美艳却飘散出诡异之气、葵只对一草格外严厉、楼上严禁入内的房间里不时会传出可怕的呻吟。阿蛇揭开了门前家的秘密——门前家的女人只要到了29岁就会失去傲然的美貌。不久后，阿蛇离开了大宅，但她依然通过肖像画上的眼睛注视着门前家的一切。宿命之刻终究还是降临了。葵陶瓷般白皙的肌肤开始溃烂。她陷入了半疯狂状态，灌醉自己后飙车寻死。千钧一发之时，阿蛇救了葵。然而由于大量出血，阿蛇比预定时间早了十年进入了沉睡期。二十年后，阿蛇的意识寄宿在了一名流浪在新宿街头的女子身上，她被一对夫妇收养，起名佳子。佳子想要摆脱跟着养父母卖唱为生的生活，而此时，有个神秘女子出价三百万买下了佳子，她竟然就是门前理沙（中越典子饰）。理沙要阿蛇照顾一草（木村佳乃饰）。如今的一草出落得和当年的葵一模一样，她也成了电影红星。阿蛇又一次住进了门前家的大宅，而葵已经不在那里了。不料，阿蛇发现葵蜗居于楼上那个严禁入内的房间里，她变得好像外星生物一样丑怪。葵在临死之前向理沙道出了门前家的诅咒。而事情开始朝着阿蛇预想不到的残酷方向发展而去 。鹤田法男导演可谓业界名副其实的“恐怖专业户”。他本是广告片制作出身，于九十年代初涉足恐怖片领域，编导了一系列只供作为影碟出售并不公映的恐怖片。在世纪之交，鹤田导演阔步迈入影视圈。此后他不仅拍了数不清的怪谈灵异类电视片，还在影坛博得了良好的口碑，《午夜凶铃4》、《案山子》、《预言》、《出航噩梦》等众多恐怖名作皆出自他手 。有意思的是，这样一位擅长恐怖片的导演会接拍本片却是出于一个误会。“来了一部新作的委托，片名叫《蛇少女》，你有兴趣么。”得到这个消息时，鹤田法男正在《出航噩梦》的拍摄现场。由于拍摄此片的过程中问题不断，鹤田身心俱疲，打算接下来暂时不再接拍恐怖片。听到《蛇少女》这个名字时，鹤田心中大喜，以为那是阪东妻三郎主演的战前电影《雄吕血》（在日文里，“蛇少女”和“雄吕血”读音相同，都是“orochi”）。能翻拍这样的时代剧杰作太棒了，鹤田心中默默感谢上苍，立刻回答对方道：“我超级感兴趣。”后来他才得知原来原作是 楳图一雄的漫画。《蛇少女》是日本经典恐怖漫画，将之搬上银幕对每一个电影导演来说都深具魅力，鹤田自然不会放过这么“美味”的机会。不过，由于没能跳出自己熟悉的领域，他多多少少在意志上有那么点消沉 。在电影计划正式启动后，鹤田的消沉很快就烟消云散了，他燃起了雄心，意欲拍出楳图原作电影中的最高杰作 。担任本片编剧的是曾经和鹤田导演搭档过的 高桥洋，他是《午夜凶铃》系列的剧本缔造人，也是《咒怨》系列的剧本把关人，可谓恐怖界的编创老手。高桥和鹤田决定将原作漫画中的《姐妹》和《血》两个故事作为影片的故事蓝本，用一对美丽姐妹的悲惨宿命来吸引观众。本片聚焦于女性对美貌的执念，由此揭示出人的内心的黑暗面，展开一幅瑰丽而又激狂的画卷 。