捣蛋大王范小闲 （ 张亮 饰）与正义少女李心 （ 张雨绮 饰）从小就水火不容，一次争执后范小闲诅咒李心一辈子嫁不出去。长大成年后的范小闲虽事业有成，却遭遇婚姻、健康双重危机，李心也如他“诅咒”所说一直单身成为剩女。一对随时爆发、争执不断的冤家，怀揣各自不可告人的目的，挤进同一辆车，行驶在美利坚美丽的公路上 。之后，两人在美国西部共同对抗命运中遇到的难题，给彼此以心灵上的慰藉 。