因一次飞机上的意外，一个掌握惊人解锁技巧的冷漠男人引起了女刑警秦左漫 （ 啜妮 饰）的注意。在一次诡异的密室杀人案件中，秦左漫意外地发现他竟是政法大学刑侦学副教授，更是局里新聘请的安全顾问木夏 （ 金世佳 饰）。随着各种密室案件的不断涌现，高冷的“密室控”木夏、一根筋的“大小姐”秦左漫、脱线的“网红”小警察谭佑 （ 陈奕龙 饰）以及年轻的法医科长尚微微 （ 赵圆圆 饰），组成了可一起欢脱搞笑又可一起侦破谜案的“上下左右”组合，迎接了诸多不可能的挑战一一开启上锁的房间。而被锁闭的真相也被逐渐揭开 。